如何讓好藥中國(guó)造：中國(guó)原創(chuàng)新藥出路在何方？
更新時(shí)間：2014-11-25
中國(guó)為什么需要自己的創(chuàng)新藥？
看看這幾個(gè)數(shù)據(jù)：目前國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)上60%的產(chǎn)品由外資企業(yè)提供；在丁列明專注的小分子靶向抗癌藥領(lǐng)域，凱美納上市前，這個(gè)市場(chǎng)被兩大外資巨頭及其藥品所壟斷——阿斯利康的易瑞沙和羅氏制藥的特羅凱，國(guó)內(nèi)肺癌病人如用此藥，每月費(fèi)用分別是人民幣16500元和19800元。
中國(guó)每年新發(fā)肺癌病例高達(dá)60萬(wàn)，死亡30多萬(wàn)人，其中很大部分病人適用小分子靶向抗癌藥，但真正在用這些藥的不過3萬(wàn)多人，因?yàn)?用不起"。
"正如習(xí)近平總書記今年5月在上海考察一家醫(yī)療設(shè)備公司時(shí)所說(shuō)，現(xiàn)在一些高端醫(yī)療設(shè)備老百姓用不起，要加快國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程，降低成本。中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域也是一樣，必須要培育自己的產(chǎn)業(yè)、自己的品牌，這涉及到經(jīng)濟(jì)安全、民生安全。"丁列明說(shuō)。
據(jù)介紹，凱美納上市后，每月用藥費(fèi)用降到了11800元。這不僅降低了病人的藥費(fèi)負(fù)擔(dān)，也打破了外資藥的高價(jià)壟斷，迫使其價(jià)格下降。
中國(guó)已是癌癥大國(guó)，其中肺癌的發(fā)病率和死亡率均占第一。根據(jù)全國(guó)腫瘤登記中心最新發(fā)布的數(shù)據(jù)，中國(guó)每年新發(fā)肺癌病例高達(dá)60萬(wàn)，相當(dāng)于幾乎平均每分鐘就有1人被診斷為肺癌。近年來(lái)，嚴(yán)重的霧霾更加劇了中國(guó)人罹患肺癌的危險(xiǎn)，為此有專家預(yù)測(cè)，如果空氣污染狀況依然持續(xù)，再過20年左右的時(shí)間，中國(guó)將迎來(lái)肺癌井噴式爆發(fā)。
對(duì)于凱美納研發(fā)團(tuán)隊(duì)領(lǐng)軍人丁列明來(lái)說(shuō)，雖然凱美納已經(jīng)上市三年，被全國(guó)各大醫(yī)院高度認(rèn)可，并被浙江省列入醫(yī)保目錄推廣應(yīng)用，其銷售額和納稅額也以年均超過50%的速度增長(zhǎng)，但商業(yè)上的成功絕非終極目標(biāo)。丁列明與同為國(guó)家"千人計(jì)劃"專家的五位創(chuàng)業(yè)伙伴的最大愿望是，通過凱美納的研發(fā)機(jī)制、臨床試驗(yàn)、上市應(yīng)用，以及稅收和醫(yī)保的政策扶持等實(shí)踐歷程，為中國(guó)的新藥研發(fā)探索一條可持續(xù)發(fā)展路徑，改變中國(guó)"仿制藥大國(guó)"的落后形象；同時(shí)，中國(guó)應(yīng)該依靠自主研發(fā)新藥來(lái)打破外國(guó)藥的價(jià)格壟斷，從源頭上解決"看病貴"這一社會(huì)難題。
廣東省人民醫(yī)院副院長(zhǎng)、廣東省肺癌研究所所長(zhǎng)吳一龍談道：目前，制約中國(guó)藥品創(chuàng)新的屏障不在醫(yī)院，也不在藥企，而在體制層面。比如新藥研制非常困難，需要很多審批，耗時(shí)漫長(zhǎng)。"千萬(wàn)別以為，一個(gè)新藥上市的快慢，就只是時(shí)間的問題，實(shí)際上，慢了一點(diǎn)，就有多少人失去生命。最難受的就是這點(diǎn)。"
"漫長(zhǎng)的審批等待時(shí)間，對(duì)于我們創(chuàng)新非常不利。"丁列明表示，藥管局每年收到6000多項(xiàng)申請(qǐng)項(xiàng)目，而評(píng)審人員僅100人左右，項(xiàng)目申請(qǐng)后需要排隊(duì)1~2年，甚至更長(zhǎng)。 為此他表示，寧愿多交申請(qǐng)費(fèi)，讓審批部門多招人或購(gòu)買第三方服務(wù)來(lái)提高審批速度。另外，應(yīng)重點(diǎn)保證創(chuàng)新藥的審批時(shí)間。
過去我國(guó)的所謂新藥，是從新藥注冊(cè)的層面上講的，市場(chǎng)上沒有出現(xiàn)過的藥品，就是新藥。這類所謂新藥，大多數(shù)是仿制藥，就是歐美已經(jīng)研發(fā)出來(lái)，而在我國(guó)沒有上市的藥品。但是真正意義上的新藥，是指擁有全球?qū)＠蛟谌澜缍紱]有上市過的新藥(相當(dāng)于目前中國(guó)新藥注冊(cè)分類的化學(xué)藥或生物藥的第一類)。
我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)有兩條途徑：一條是走國(guó)內(nèi)的路，從早期研究到臨床試驗(yàn)到國(guó)內(nèi)新藥證書取得，所需費(fèi)用一至二億元人民幣，最終年銷售額在0.5億到5億人民幣；另一條是走國(guó)際的路，在完成國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)后，要做國(guó)際臨床試驗(yàn)，所需費(fèi)用8億至16億元人民幣，獲得全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)后，年銷售額可在40億元至400億人民幣。
根據(jù)IMS Health的統(tǒng)計(jì)，2005年全球醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)6020億美元，其中美國(guó)占43%，市場(chǎng)規(guī)模為2400億美元，是全球最大的醫(yī)藥市場(chǎng)，而中國(guó)僅以117億美元的市場(chǎng)占全球醫(yī)藥市場(chǎng)不足2%的份額。其中關(guān)鍵在于美國(guó)產(chǎn)品是以專利藥為主體，而我國(guó)以仿制藥為主。
目前，我國(guó)創(chuàng)新型藥物品種數(shù)量仍寥若晨星。數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)企業(yè)生產(chǎn)的化學(xué)藥品97%為仿制藥。醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展依托的是粗放式的仿制發(fā)展模式，處于產(chǎn)業(yè)鏈的低端環(huán)節(jié)。
即使是中國(guó)原創(chuàng)新藥的青蒿素，也由于專利被搶先注冊(cè)而痛失國(guó)際市場(chǎng)。青蒿素是1971年我國(guó)科研人員從黃花蒿葉中提取分離到的抗瘧疾藥物，是中國(guó)唯一一個(gè)分子結(jié)構(gòu)得到國(guó)際認(rèn)可的中藥。但其知識(shí)產(chǎn)權(quán)早已被瑞士諾華和法國(guó)賽諾菲獲得，目前已被國(guó)外20多家企業(yè)仿制。因此，雖說(shuō)我國(guó)是青蒿生產(chǎn)的第一大國(guó)，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)卻僅僅處于原料供應(yīng)商的地位，利益大頭仍然控制在跨國(guó)醫(yī)藥巨頭的手中，甚至中國(guó)同類藥品出口時(shí)還須補(bǔ)交專利使用費(fèi)。
中國(guó)何以培育不出年幾十億美元專利藥
在1985年前，中國(guó)是沒有專利法規(guī)的。因此，中國(guó)的制藥企業(yè)可以仿制任何藥品并能在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)。由于仿制藥具有很大的利潤(rùn)空間，而研發(fā)世界上沒有出現(xiàn)過的新藥則需要巨大的花費(fèi)，同時(shí)不能有專利所帶來(lái)的補(bǔ)償，所以那時(shí)中國(guó)的制藥界基本不在新藥發(fā)現(xiàn)上面有所投入。
1985年，中國(guó)產(chǎn)生了第一部專利法。但此時(shí)，只有制造方法被保護(hù)，藥品沒有保護(hù)，中國(guó)的制藥企業(yè)還是能繞過制造方法，仿制國(guó)內(nèi)外的專利期保護(hù)的藥品。
1993年，中國(guó)修改了第一部專利法。這一修改，規(guī)定了藥品或化合物是被保護(hù)。中國(guó)政府從以前鼓勵(lì)仿制國(guó)外專利藥變成了不允許仿制專利藥，能仿制而有利可圖的仿制藥品越來(lái)越少，而且從醫(yī)藥的定價(jià)政策到新藥注冊(cè)的法規(guī)，都全面向?qū)＠巸A斜。因此原創(chuàng)性研發(fā)新藥已成為中國(guó)制藥企業(yè)必須要過的難關(guān)。
中國(guó)何以培育不出年銷售額幾十億美元的專利藥？上海市流通經(jīng)濟(jì)研究所所長(zhǎng)汪亮認(rèn)為，問題的癥結(jié)在于開展國(guó)際臨床研究的資金來(lái)源。到目前為止，中國(guó)還沒有形成針對(duì)尚未贏利的高科技企業(yè)的投融資環(huán)境。問題有三：
一是風(fēng)險(xiǎn)投資業(yè)在中國(guó)尚處在成長(zhǎng)期，存在不少亟待改進(jìn)之處。例如，由于缺乏專業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估人士和科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系而導(dǎo)致常常不能準(zhǔn)確地評(píng)估項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)和價(jià)值。風(fēng)險(xiǎn)投資額度小，只能暫時(shí)緩解企業(yè)的燃眉之急，而無(wú)法提供較長(zhǎng)期的資金保障。
二是中國(guó)還沒有針對(duì)未贏利、高成長(zhǎng)性的高科技企業(yè)設(shè)立股票證券市場(chǎng)。很多研發(fā)實(shí)力雄厚、尚未生產(chǎn)銷售的中小企業(yè)無(wú)法通過首次公開發(fā)行股票來(lái)募集資金，在國(guó)內(nèi)資本市場(chǎng)無(wú)法滿足需要的情況下，大量企業(yè)只能選擇境外上市。
三是中國(guó)目前還沒有一家真正意義上的投資銀行。雖然中國(guó)的很多證券公司也具有美國(guó)投資銀行的證券發(fā)行與承銷、證券交易經(jīng)紀(jì)等傳統(tǒng)業(yè)務(wù)框架，但尚未涉足投資銀行的企業(yè)并購(gòu)、項(xiàng)目融資、風(fēng)險(xiǎn)投資等核心業(yè)務(wù)。
看看這幾個(gè)數(shù)據(jù)：目前國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)上60%的產(chǎn)品由外資企業(yè)提供；在丁列明專注的小分子靶向抗癌藥領(lǐng)域，凱美納上市前，這個(gè)市場(chǎng)被兩大外資巨頭及其藥品所壟斷——阿斯利康的易瑞沙和羅氏制藥的特羅凱，國(guó)內(nèi)肺癌病人如用此藥，每月費(fèi)用分別是人民幣16500元和19800元。
中國(guó)每年新發(fā)肺癌病例高達(dá)60萬(wàn)，死亡30多萬(wàn)人，其中很大部分病人適用小分子靶向抗癌藥，但真正在用這些藥的不過3萬(wàn)多人，因?yàn)?用不起"。
"正如習(xí)近平總書記今年5月在上海考察一家醫(yī)療設(shè)備公司時(shí)所說(shuō)，現(xiàn)在一些高端醫(yī)療設(shè)備老百姓用不起，要加快國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程，降低成本。中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域也是一樣，必須要培育自己的產(chǎn)業(yè)、自己的品牌，這涉及到經(jīng)濟(jì)安全、民生安全。"丁列明說(shuō)。
據(jù)介紹，凱美納上市后，每月用藥費(fèi)用降到了11800元。這不僅降低了病人的藥費(fèi)負(fù)擔(dān)，也打破了外資藥的高價(jià)壟斷，迫使其價(jià)格下降。
中國(guó)已是癌癥大國(guó)，其中肺癌的發(fā)病率和死亡率均占第一。根據(jù)全國(guó)腫瘤登記中心最新發(fā)布的數(shù)據(jù)，中國(guó)每年新發(fā)肺癌病例高達(dá)60萬(wàn)，相當(dāng)于幾乎平均每分鐘就有1人被診斷為肺癌。近年來(lái)，嚴(yán)重的霧霾更加劇了中國(guó)人罹患肺癌的危險(xiǎn)，為此有專家預(yù)測(cè)，如果空氣污染狀況依然持續(xù)，再過20年左右的時(shí)間，中國(guó)將迎來(lái)肺癌井噴式爆發(fā)。
對(duì)于凱美納研發(fā)團(tuán)隊(duì)領(lǐng)軍人丁列明來(lái)說(shuō)，雖然凱美納已經(jīng)上市三年，被全國(guó)各大醫(yī)院高度認(rèn)可，并被浙江省列入醫(yī)保目錄推廣應(yīng)用，其銷售額和納稅額也以年均超過50%的速度增長(zhǎng)，但商業(yè)上的成功絕非終極目標(biāo)。丁列明與同為國(guó)家"千人計(jì)劃"專家的五位創(chuàng)業(yè)伙伴的最大愿望是，通過凱美納的研發(fā)機(jī)制、臨床試驗(yàn)、上市應(yīng)用，以及稅收和醫(yī)保的政策扶持等實(shí)踐歷程，為中國(guó)的新藥研發(fā)探索一條可持續(xù)發(fā)展路徑，改變中國(guó)"仿制藥大國(guó)"的落后形象；同時(shí)，中國(guó)應(yīng)該依靠自主研發(fā)新藥來(lái)打破外國(guó)藥的價(jià)格壟斷，從源頭上解決"看病貴"這一社會(huì)難題。
廣東省人民醫(yī)院副院長(zhǎng)、廣東省肺癌研究所所長(zhǎng)吳一龍談道：目前，制約中國(guó)藥品創(chuàng)新的屏障不在醫(yī)院，也不在藥企，而在體制層面。比如新藥研制非常困難，需要很多審批，耗時(shí)漫長(zhǎng)。"千萬(wàn)別以為，一個(gè)新藥上市的快慢，就只是時(shí)間的問題，實(shí)際上，慢了一點(diǎn)，就有多少人失去生命。最難受的就是這點(diǎn)。"
"漫長(zhǎng)的審批等待時(shí)間，對(duì)于我們創(chuàng)新非常不利。"丁列明表示，藥管局每年收到6000多項(xiàng)申請(qǐng)項(xiàng)目，而評(píng)審人員僅100人左右，項(xiàng)目申請(qǐng)后需要排隊(duì)1~2年，甚至更長(zhǎng)。 為此他表示，寧愿多交申請(qǐng)費(fèi)，讓審批部門多招人或購(gòu)買第三方服務(wù)來(lái)提高審批速度。另外，應(yīng)重點(diǎn)保證創(chuàng)新藥的審批時(shí)間。
過去我國(guó)的所謂新藥，是從新藥注冊(cè)的層面上講的，市場(chǎng)上沒有出現(xiàn)過的藥品，就是新藥。這類所謂新藥，大多數(shù)是仿制藥，就是歐美已經(jīng)研發(fā)出來(lái)，而在我國(guó)沒有上市的藥品。但是真正意義上的新藥，是指擁有全球?qū)＠蛟谌澜缍紱]有上市過的新藥(相當(dāng)于目前中國(guó)新藥注冊(cè)分類的化學(xué)藥或生物藥的第一類)。
我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)有兩條途徑：一條是走國(guó)內(nèi)的路，從早期研究到臨床試驗(yàn)到國(guó)內(nèi)新藥證書取得，所需費(fèi)用一至二億元人民幣，最終年銷售額在0.5億到5億人民幣；另一條是走國(guó)際的路，在完成國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)后，要做國(guó)際臨床試驗(yàn)，所需費(fèi)用8億至16億元人民幣，獲得全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)后，年銷售額可在40億元至400億人民幣。
根據(jù)IMS Health的統(tǒng)計(jì)，2005年全球醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)6020億美元，其中美國(guó)占43%，市場(chǎng)規(guī)模為2400億美元，是全球最大的醫(yī)藥市場(chǎng)，而中國(guó)僅以117億美元的市場(chǎng)占全球醫(yī)藥市場(chǎng)不足2%的份額。其中關(guān)鍵在于美國(guó)產(chǎn)品是以專利藥為主體，而我國(guó)以仿制藥為主。
目前，我國(guó)創(chuàng)新型藥物品種數(shù)量仍寥若晨星。數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)企業(yè)生產(chǎn)的化學(xué)藥品97%為仿制藥。醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展依托的是粗放式的仿制發(fā)展模式，處于產(chǎn)業(yè)鏈的低端環(huán)節(jié)。
即使是中國(guó)原創(chuàng)新藥的青蒿素，也由于專利被搶先注冊(cè)而痛失國(guó)際市場(chǎng)。青蒿素是1971年我國(guó)科研人員從黃花蒿葉中提取分離到的抗瘧疾藥物，是中國(guó)唯一一個(gè)分子結(jié)構(gòu)得到國(guó)際認(rèn)可的中藥。但其知識(shí)產(chǎn)權(quán)早已被瑞士諾華和法國(guó)賽諾菲獲得，目前已被國(guó)外20多家企業(yè)仿制。因此，雖說(shuō)我國(guó)是青蒿生產(chǎn)的第一大國(guó)，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)卻僅僅處于原料供應(yīng)商的地位，利益大頭仍然控制在跨國(guó)醫(yī)藥巨頭的手中，甚至中國(guó)同類藥品出口時(shí)還須補(bǔ)交專利使用費(fèi)。
中國(guó)何以培育不出年幾十億美元專利藥
在1985年前，中國(guó)是沒有專利法規(guī)的。因此，中國(guó)的制藥企業(yè)可以仿制任何藥品并能在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)。由于仿制藥具有很大的利潤(rùn)空間，而研發(fā)世界上沒有出現(xiàn)過的新藥則需要巨大的花費(fèi)，同時(shí)不能有專利所帶來(lái)的補(bǔ)償，所以那時(shí)中國(guó)的制藥界基本不在新藥發(fā)現(xiàn)上面有所投入。
1985年，中國(guó)產(chǎn)生了第一部專利法。但此時(shí)，只有制造方法被保護(hù)，藥品沒有保護(hù)，中國(guó)的制藥企業(yè)還是能繞過制造方法，仿制國(guó)內(nèi)外的專利期保護(hù)的藥品。
1993年，中國(guó)修改了第一部專利法。這一修改，規(guī)定了藥品或化合物是被保護(hù)。中國(guó)政府從以前鼓勵(lì)仿制國(guó)外專利藥變成了不允許仿制專利藥，能仿制而有利可圖的仿制藥品越來(lái)越少，而且從醫(yī)藥的定價(jià)政策到新藥注冊(cè)的法規(guī)，都全面向?qū)＠巸A斜。因此原創(chuàng)性研發(fā)新藥已成為中國(guó)制藥企業(yè)必須要過的難關(guān)。
中國(guó)何以培育不出年銷售額幾十億美元的專利藥？上海市流通經(jīng)濟(jì)研究所所長(zhǎng)汪亮認(rèn)為，問題的癥結(jié)在于開展國(guó)際臨床研究的資金來(lái)源。到目前為止，中國(guó)還沒有形成針對(duì)尚未贏利的高科技企業(yè)的投融資環(huán)境。問題有三：
一是風(fēng)險(xiǎn)投資業(yè)在中國(guó)尚處在成長(zhǎng)期，存在不少亟待改進(jìn)之處。例如，由于缺乏專業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估人士和科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系而導(dǎo)致常常不能準(zhǔn)確地評(píng)估項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)和價(jià)值。風(fēng)險(xiǎn)投資額度小，只能暫時(shí)緩解企業(yè)的燃眉之急，而無(wú)法提供較長(zhǎng)期的資金保障。
二是中國(guó)還沒有針對(duì)未贏利、高成長(zhǎng)性的高科技企業(yè)設(shè)立股票證券市場(chǎng)。很多研發(fā)實(shí)力雄厚、尚未生產(chǎn)銷售的中小企業(yè)無(wú)法通過首次公開發(fā)行股票來(lái)募集資金，在國(guó)內(nèi)資本市場(chǎng)無(wú)法滿足需要的情況下，大量企業(yè)只能選擇境外上市。
三是中國(guó)目前還沒有一家真正意義上的投資銀行。雖然中國(guó)的很多證券公司也具有美國(guó)投資銀行的證券發(fā)行與承銷、證券交易經(jīng)紀(jì)等傳統(tǒng)業(yè)務(wù)框架，但尚未涉足投資銀行的企業(yè)并購(gòu)、項(xiàng)目融資、風(fēng)險(xiǎn)投資等核心業(yè)務(wù)。